糖尿病视网膜病变的干细胞治疗机制
糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病最常见，最严重的并发症之一，也是成年人低视力和致盲的主要原因，它严重影响着全球成千上万人的生活质量，目前我国糖尿病确诊患者超过万人，隐性患者近1.5亿。糖尿病病史十年患者中，糖尿病视网膜病变的发病率为50%，超过20年的患者患病率几乎为百分之百。
糖尿病性视网膜病变(DR)是糖尿病性微血管病变中最重要的表现，是一种具有特异性改变的眼底病变，临床上根据是否出现视网膜新生血管为标志，将没有视网膜新生血管形成的糖尿病性视网膜病变称为非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)或称单纯型背景型，而将有视网膜新生血管形成的糖尿病性视网膜病变称为增殖性糖尿病性视网膜病变(PDR)。
病因:
糖尿病患者主要是胰岛素代谢异常，引起眼组织，神经及血管微循环改变，造成眼的营养和视功能的损坏。微血管是介于微小动脉和微小静脉之间，管腔小于~um的微小血管及毛细血管网，是组织和血液进行物质交换的场所。由于糖尿病患者血液成分的改变而引起血管内皮细胞功能异常，使血一视网膜屏障受损。视网膜毛细血管内皮细胞色素上皮细胞间的联合被破坏，造成小血管的渗漏。糖尿病患者微血管病变主要发生在视网膜及肾脏，是致盲，肾功能衰竭及死亡的主要原因。
临床表现:
视网膜毛细血管的病变表现为动脉瘤，出血斑点，硬性渗出，棉绒斑，静脉串珠状，视网膜内微血管异常，以及黄斑水肿等。广泛缺血会引起视网膜或视盘新生血管，视网膜前出血及牵拉性视网膜脱离。患者有严重的视力障碍。在增殖性视网膜病变中，视网膜损害刺激新生血管生长，新生血管生长对视网膜有害无益，其可引起纤维增生，同时还可导致视网膜脱离。新生血管也可长入玻璃体，引起玻璃体出血。与非增殖性视网膜病变相比，增殖性视网膜病变对视力的危害性更大，且可导致严重视力下降甚至完全失明。
引起糖尿病性视网膜病变的发病机制:
糖代谢因素
糖尿病的代谢机制紊乱是产生糖尿病性视网膜病变的根本原因，血糖升高引起一系列复杂的病理生理改变。包括糖酵解过程紊乱；脂代谢异常；诱导周细胞凋亡；非酶糖基化。
血液因素
糖尿病患者血液黏度增高，血流减慢和组织供氧减少是其视网膜病变发生发展的重要因素。
激素因素
生长激素分泌增高可抑制糖代谢。导致细胞内山梨醇积聚，增加糖尿病血管中糖蛋白和黏多糖的沉积，并加速血管硬化，促进视网膜血管微血栓形成，引起视网膜病变。
新生血管生长因子
糖尿病性视网膜病变的新生血管增生，被认为是由于组织缺氧所诱导的一种代谢机制。
其他有关因素包括血管紧张素Ⅱ，视网膜血管内有血管紧张素Ⅱ受体，提示血管紧张素Ⅱ参与控制视网膜供血。
氧自由基
糖尿病性视网膜病变患者血清脂质过氧化物含量明显增高，超氧化物歧化酶活力明显下降，说明氧自由基损害严重。
遗传因素
有研究表明，不同类型的糖尿病患者具有不同的遗传基础，在免疫遗传学的观察中，不同类型的HLA抗原与特定的糖尿病性视网膜病变类型的发生率有密切的关系。
治疗:
目前针对不同时期的糖尿病视网膜病变的治疗包括激光光凝，抗血管内皮生长因子玻璃体腔注射，药物，玻璃体视网膜手术及联合治疗等。但激光治疗是有损伤的，部分患者还可能会出现视力下降，视野损害；重复注射抗VEGF药物费用高，且对视网膜神经细胞造成不同程度的毒性作用及其他不良反应；而糖尿病视网膜发展制增生期，即使行ⅤRS，视网膜的功能也已形成不可逆的损害。临床学家经过体外和动物实验显示，干细胞对早期的糖尿病视网膜病变的病理改变有明显的影响。
糖尿病视网膜病变的干细胞作用机制:
1.抗炎及免疫调节作用:
糖尿病视网膜病变早期的病理特点是微血管的损害以及视网膜神经元细胞和M细胞出现凋亡。而干细胞对免疫系统内的T细胞，B细胞，树突状细胞，自然杀伤淋巴细胞等产生抑制作用，从而延缓糖尿病视网膜病变的进展。
2.向神经样细胞分化:
在糖尿病视网膜病变过程中有神经元的凋亡，神经胶质细胞功能障碍及视觉电生理等改变且先与视网膜微血管病变。实验证明:人类干细胞能够向视网膜神经节细胞分化和视紫质阳性细胞分化。
3.营养作用:
干细胞在一定的微环境下，不仅可以分化为是神经细胞，同时，干细胞可以分泌神经营养因子和表达的一些特异性受体，而实现糖尿病视网膜病变的神经保护作用。
4.基因工程载体的作用:
干细胞通过基因工程加工后，能够作为基因载体表达治疗研究所需目的的基因。
干细胞进入人体途径及方式:
静脉注射途径移植干细胞，不但损伤小且操作简便，在移植人体后，不但视力改善，且血内胰岛素水平显著提高，血糖水平显著下降，达到了全身治疗的效果。
玻璃体腔注射移植干细胞是局部治疗的一种方式，无论是静脉和玻璃体腔注射均可改善糖尿病视网膜功能，增加脑源性神经营养因子的表达。
视网膜下注射途径移植干细胞，具有更好地迁移能力和治疗效果，但是视网膜下腔移植的损伤较大，操作不慎，易造成视网膜脱离，临床应用存在风险。
其他方式还有球后注射和腹腔内注射。其中球后注射也会促进出血灶和渗出灶不同程度的吸收。腹腔注射，因为要到达损伤部位的路线复杂，且治疗效果并不优于其他途径的移植，所以腹腔注射较少采用。
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