家族性渗出性玻璃体FEVR

家族性渗出性玻璃体病变（FEVR）是由Criswick等在年首先报道的。一种罕见的先天性视网膜血管发育异常性疾病，主要影响视网膜的血管生成，导致周边视网膜血管的发育和分化不良。患者的临床表型变异很大，轻者无明显临床症状，中重度者视力极差，且多伴视网膜新生血管形成，视网膜皱褶、黄斑异位和视网膜脱离和/或伴发眼部继发性病变。

致病基因：LRP5、NDP、FZD4、TSPAN12、KIF11、ZNF。

遗传方式：可为常染色体显性遗传病（AD）、常染色体隐性遗传（AR）、X连锁遗传（XL）。

家族性渗出性玻璃体病变（FEVR）基因诊断：

已发现家族性渗出性玻璃体病变（FEVR）相关的突变基因包括LRP5、NDP、FZD4、TSPAN12、KIF11、ZNF，涉及多种遗传方式。

以往的研究显示，家族性渗出性玻璃体病变（FEVR）中约35%-50%的患者与以上6种基因突变相关。

携带2种不同的FZD4基因突变的家系患者，要比仅携带1个突变位点的患者临床表型更为严重。

家族性渗出性玻璃体病变（FEVR）6个基因的遗传方式以及致病占比如下：

家族性渗出性玻璃体病变（FEVR）是一种遗传性视网膜疾病，主要发生于情少年人群中，晚期眼底情况复杂且易致盲。

已证实LRP5、NDP、FZD4、TSPAN12、KIF11、ZNF基因的致病性，且已掌握部分致病基因的定位、功能及作用通路。

仍有约50%的家族性渗出性玻璃体病变（FEVR）病例中未检测到上述致病基因，提示可能存在未知的遗传影响因素。

家族性渗出性玻璃体病变（FEVR）遗传

根据基因检测结果，按致病基因的遗传方式进行遗传

如果是常染色体显性遗传（AD），单亲发病，若双亲之一是患者，就会遗传给他们的子女，子女中半数50%（1/2）可能发病。双亲发病，若双亲都是患者，子女中75%（3/4）可能发病。

如果是常染色体隐性遗传（AR），患儿的父母多为致病基因的携带者，父母再次生育的再发风险为25%（1/4）。

如果X染色体连锁遗传（XL），男性患儿的母亲多为携带者，父母再次生育时，生男孩有50%（1/2）患病，50%（1/2）正常，女孩50%（1/2）为携带者，50%（1/2）正常。但是，由于Lyon假说，女性携带者可能也会有临床症状。

家族性渗出性玻璃体病变（FEVR）分期：

Kashani等在年根据Laqua和Pendergast的经验提出了5期分期法：

家族性渗出性玻璃体病变（FEVR）诊治：

家族性渗出性玻璃体病变（FEVR）患者的临床表型变异很大，患者一般视力比较差，且多伴视网膜新生血管形成，视网膜皱褶、黄斑异位和视网膜脱离和/或伴发眼部继发性病变。在同一突变家系中，子代与亲代间临床表型也可相差甚远。对于同一个体而言，双眼临床病变程度也多不相同，可能一只眼睛表现为完全性视网膜脱离，而另一只眼无明显临床症状。

针对婴幼儿型家族性渗出性玻璃体病变（FEVR），传统观点认为，新生血管一旦出现即可采用氩激光光凝治疗。激光光凝能有效地控制家族性渗出性玻璃体病变（FEVR）的病情发展。

≤3岁且≥2期的患儿，不赞成伴有渗出时才治疗，而应尽早采用激光光凝。

3岁且≤2A期的病变，需要密切随访观察；2B期伴有渗出或伴发新生血管时，采用激光光凝治疗。

激光光凝能有效地控制渗出性玻璃体病变（FEVR）的病情发展。

4A期以下的家族性渗出性玻璃体病变（FEVR）合并C3级及以下增值性玻璃体视网膜病变时，巩膜扣带术复位率高，手术次数少，术后视力恢复较好。

4B期及以上的家族性渗出性玻璃体病变（FEVR），伴C3级及以上的增值性玻璃体视网膜病变时，玻璃体切割手术能使视网膜更好复位，但需手术次数也可能增加，且视力预后较差。

还有另一种观点认为，当增生膜仅累及2个象限的视网膜极周边部时，可行巩膜扣带术；若增生膜累及视网膜后极部或≥2个象限时，则要考虑玻璃体切割术。

家族性渗出性玻璃体病变（FEVR）虽然人群发病率较低，但对儿童的视力危害却极大。

根据家族性渗出性玻璃体病变（FEVR）分期以及增生膜的严重程度和累及范围，其预后也有差别。

4A期及以前的患者手术次数少，且预后较好。

4B期及预后的患者手术次数多，且预后较差。

案例分享：

女，34岁。右眼从小只有光感，年右眼做义眼手术，左眼从小视力较差，左眼06年因视网膜问题做过手术，OTC眼底检查示左眼黄斑牵引，板层孔形成，荧光血管造影示左眼Coats病激光后可能。

家族史：父母没有相应临床表现。

检测结果：

在此次基因检测中，对送检者进行了定制单个疾病基因项目的检测和分析，检测到TAPAN12基因杂合变异c.***+1GC。验证实验显示送检者父母均未携带有该变异，这个变异可能是新发的。

这个变异没有在相关临床病例中被报道过。到目前为止，这个变异在我们的参考人群基因数据库中没有报道。这个变异位于mRNA剪接区域，核甘酸序列高度保守，并且多种计算辅助算法也预测这个变化可能会影响蛋白功能。综上所述，结合送检者的临床表现，依据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）变异分类指南（PMID:），这个变异为“2类-可能致病”。

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